Причины, симптомы и методы избавления от синдрома Шегрена

Синдром Ангельмана – хромосомная аномалия, обусловленная мутацией генов и проявляющаяся у маленьких детей нарушениями психоэмоционального и физического развития. Больные беспричинно улыбаются и смеются, хаотично двигают верхними конечностями, страдают бессонницей. Внешне такие дети имеют добродушный и счастливый вид. Подобные отклонения заложены в организме ребенка еще до рождения.

Этиология

Синдром Эйзенменгера развивается у больных с крупными, врожденными пороками сердца или хирургическим путем, в результате экстракардиального шунтирования слева направо. Такие шунтирования вначале приводят к увеличению легочного кровотока. В отсутствии контролирования, увеличение легочного кровотока или повышенное легочное артериальное давление может вызывать ремоделирование легочной микроциркуляторного русла с последующей обструкцией легочного кровотока. Что обычно называют хронической обструктивной болезнью легких.

Согласно закону Ома, поток (Q) обратно пропорционален сопротивлению (R) и прямо пропорционален давлению (P), что выражено в уравнении Q = P / R.

Любое увеличение потока, наблюдающееся у больных с дефектами внутри сердца и начальными стадиями шунтирования слева направо, приводят к повышению давления в легочной артерии. Также, любое увеличение сопротивления, как происходит при хронической обструктивной болезни легких, приводит к уменьшению эффективного кровотока при том же давлении.

Прогрессирование при физиологии Эйзенменгера включает спектр морфологических изменений в капиллярном русле, переходящих от обратимых повреждений к необратимым. Эндотелиальная дисфункция и пролиферация гладких мышц являются результатом изменений потока и давления, увеличивая легочное сосудистое сопротивление.

Клеточные и молекулярные механизмы остаются полностью не охарактеризованными, представляя пути воспаления, пролиферации клеток, увеличения внеклеточного матрикса, вазоконстрикции, фиброза и внутрисосудистого тромбоза. Механизм легочной гипертонии при врожденном пороке сердца может иметь общие характеристики с другими механизмами легочной гипертонии, однако пути остаются сложными. Они включают нарушения в экспрессии вазоактивных веществ, таких как простациклин, тромбоксан, оксид азота и эндотелин 1.

В 1958 году Хит и Эдвардс предложили гистологическую классификацию для описания изменений при синдроме Эйзенменгера. Стадии I и II представляют собой заболевание, которое скорее всего обратимо. Болезнь III стадии все еще может быть обратимой, но при переходе к стадиям IV-VI болезнь считается необратимой. В современной практике легочные биопсии в редких случаях выполняются для этого условия.

Причины синдрома Эйзенменгера

К причинам синдрома Эйзенменгера относится следующее:

  • Крупное не корректированное сердечное шунтирование
  • Серьезный неограничительный дефект межжелудочковой перегородки
  • Неограниченный открытый артериальный проток
  • Дефект атриовентрикулярной перегородки, включая крупный дефект межпредсердной перегородки без желудочкового компонента
  • Аортопульмональное окно
  • Паллиативный, хирургически созданный системно-легочный анастомоз для лечения врожденных пороков сердца

Клиническая картина

Размер внутрисердечного шунта играет важную роль в вероятности развития синдрома. Около 3% пациентов с небольшим дефектом межжелудочковой перегородки (≤1,5 см) и 50% пациентов с большим ВСД (> 1,5 см) могут развить синдром Эйзенменгера. Синдром обычно наступает раньше (в младенческом возрасте) у больных или открытым артериальным протоком, тогда как он чаще проявляется в зрелом возрасте у пациентов с дефектом межпредсердной перегородки.

Неспособность снизить легочное давление в первые 2 года жизни может привести к необратимому прогрессированию эндотелиальной дисфункции и ремоделирования легочных сосудов. Это приводит к вышеупомянутым прогрессивным изменениям, описанным Хитом и Эдвардсом. После чего состояние переходит в необратимую легочную гипертензию. Клинически смерть наступает в возрасте от 30 до 35 лет. Смерть может наступить от внезапной сердечной смерти, кровохарканья, тромбоэмболических осложнений, сердечной недостаточности, осложнений беременности, осложнений некардиальной хирургии и инфекций центральной нервной системы.

Клинически у пациентов постепенно развиваются следующие осложнения запущенного легочно-сосудистого заболевания:

  • Одышка при физической нагрузке
  • Обмороки вследствие низкого сердечного выброса
  • Грудная боль
  • Цианоз
  • Застойная сердечная недостаточность
  • Легочное кровотечение / кровохарканье
  • Дисритмия
  • Инсульт
  • Абсцесс головного мозга
  • Эритроцитоз и осложнения гипервязкости
  • Эндокардит

Сроки этого процесса зависят от анатомической природы поражения и наличия условий, таких как трисомия 21 (синдром Дауна), которые, как известно, ускоряют развитие хронической обструктивной болезни легких. Без вмешательства изменение потока может развиться в раннем детстве или в период полового созревания, а развитие симптомов может привести к смерти ко второму или третьему десятилетию жизни. У взрослых лиц с синдромом Эйзенменгера прогноз может быть лучший, чем у лиц с другими причинами идиопатической легочной гипертонии.

Патоморфология

Основным морфологическим признаком является инфильтрация желез внешней секреции лимфо- и плазмоцитами. В первую очередь страдают слезные и слюнные железы, чуть реже – железы бронхов, пищеварительного тракта и влагалища.

Патоморфология
  1. Поражаются и крупные, и мелкие железы. Сначала, на раннем этапе болезни, в процесс вовлекаются лишь мелкие протоки; по мере прогрессирования ее инфильтрат распространяется далее, на собственно ткань железы, в результате чего железистая ткань атрофируется и замещается соединительной. В ряде случаев описанные выше инфильтраты возникают не только в экзокринных (внешней секреции) железах, но и в других органах и системах организма, в частности, в мышцах, легких и почках. Это в конечном итоге приводит к нарушению функции пораженного органа.
  2. У 30-40% больных в материале, взятом путем биопсии слюнных желез, определяется метаплазия (видоизменение) выстилающих протоки клеток: появляются миоэпителиальные островки.
Читайте также:  14 неделя беременности: что происходит с малышом и мамой

Дольки пораженных желез у ряда больных разрушены, а у других дольковая структура сохранена. Железы либо увеличены в размере, либо находятся в пределах нормы.

Патоморфология

Что интересно, даже при отсутствии яркой клинической симптоматики синдрома Шегрена, у больного каким-либо заболеванием соединительной ткани вероятнее всего обнаружатся гистологические признаки воспаления слюнных желез. [adsense1]

Патоморфология

Описание случая

Клиническая картина

Женщина, 36 лет, латино-американка, без предшествующих заболеваний в анамнезе, поступила в госпиталь с жалобами на недельную лихорадку, боль в животе, рвоту и диарею. За два дня до поступления появились также сыпь и артралгии. При поступлении отмечались фебрильная лихорадка, тахикардия, тахипноэ, гипотензия и классический фенотип при болезни Кавасаки (4): двусторонний неэкссудативный конъюнктивит, мукозит с потрескавшимися губами, двусторонние отеки кистей и стоп, ладонная эритема, диффузная макулопапулезная сыпь и шейная лимфаденопатия (рисунок). Все это сочетание симптомов наводило на мысль о шоковом синдроме при болезни Кавасаки (5).

Результаты обследования

В анализах отмечались: лейкоцитоз до 25,3 тыс, нейтрофилов 19,5 тыс., значительная лимфопения (абсолютное число лимфоцитов было 1,1 тыс/UL), легкая нормоцитарная анемия (Нв крови 108 г/л) и нормальное число тромбоцитов.

Кроме того, была выраженная гипонатриемия – 115 ммоль/л.

В показателях функции печени: АСТ 81 ЕД/л, АЛТ 116 ЕД/л, ЩФ 311 ЕД/л, гипербилирубинемия за счет прямого билирубина (общий билирубин 3,9 мг/дл (норма 0,2-1,4), прямой билирубин – 2,4 мг/дл (норма 0,0-0,2)).

Сывороточный альбумин был снижен до 25 г/л.

МНО повышено – 2.

СОЭ – 30 мм/час, СРБ – 30 мг/дл (норма 0,0-0,9),

Д-димер – 652 нг/мд (норма менее 318).

Антинуклеарные антитела 1:160 (норма < 1:80), SSA 2,8 (норма <0,9), с C3 59 мг/дл (норма 81-157) С4 12 мг/дл (норма 13-39), однако anti-dsDNA, anti-smith, anti-RNP, SSB, RF, CCP, ANCA, ASO, and anti-Jo-1 антитела были отрицательные. Панели на ВИЧ и гепатиты – отрицательные.

При УЗИ – умеренный отек стенки желчного пузыря. При КТ-ангиографии грудной клетки – нормальная легочная паренхима и следовое количество выпота в правой плевральной полости. При КТ живота/таза отмечалось умеренное циркулярное утолщение стенки желчного пузыря, и небольшая зона колита.

Все это было описано и при болезни Кавасаки, и при MIS-C (1).

На ЭХО-КГ уже после лечения внутривенным иммуноглобулином – фракция выброса 65% с умеренной трикуспидальной регургитацией. При последующей КТ-ангиографии коронарных артерий отклонений не выявлено, кроме небольшого выпота в перикарде.

При тестировании на COVID-19: положительная ПЦР, положительные IgG, отрицательные IgM.

Лечение

Лечение начали с инфузионной терапии, аспирина 650 мг однократно, иммуноглобулин внутривенно 2 г/кг и метилпреднизолон 2 мг/кг 5 дней с последующим переходом на преднизолон с постепенным уменьшением дозы. Через 1 день отмечалось практически полное разрешение симптомов и нормализация витальных функций. Маркеры воспаления и уровень билирубина нормализовались в течение 6 дней. АСТ, АЛТ и ЩФ сначала выросли, но затем начали снижаться. Пациентку выписали домой на преднизоне.

Симптомы

Первые признаки синдрома Ангельмана появляются к концу первого года жизни ребенка. Более явными симптомы становятся по достижению двухлетнего возраста. Синдром характеризуется полиморфностью клинических проявлений. Больных можно узнать сразу. Такие дети имеют характерный внешний вид.

  • Особенности внешнего вида больного ребенка: несоответствие маленькой головы и нормального туловища, большой рот, постоянная улыбка, широкие межзубные промежутки, узкие губы, высунутый широкий язык, неправильный прикус, плоский затылок, гладкие ладони, заостренный подбородок, гипопигментированная кожа, стробизм, сколиоз, ходьба на прямых ногах.
  • Нарушение психоэмоционального развития проявляется отставанием в умственном развитии, избыточной суетливостью, дружелюбностью, беспричинным смехом, эйфорией.
  • Неврологические симптомы: тремор конечностей, атаксия, дискоординация движений, потеря равновесия, гипотония мышц, расстройство сна, истерия, нарушение речи, гиперактивность и гипервозбудимость, сложности с обучением.
  • Двигательные расстройства: слабый контроль за движением языка и его беспричинное высовывание, трудности с глотанием и сосанием, поднятые или согнутые во время ходьбы руки, частое слюнотечение, неуемная жажда, излишне активные жевательные движения, нарушение мелкой моторики, эпилепсия.

Дети с синдромом Ангельмана склонны к невербальному общению: воспринимают устную речь, но не могут высказать свои мысли. Они практически не участвуют в разговоре, поскольку их словарный запас состоит из 10-20 слов, необходимых в быту. У больных присутствуют стереотипии – повторяющиеся взмахи руками, кручения кистями и частое хлопанье в ладоши, а также прочие действия, не характерные для здоровых людей. Шаткая походка сопровождается резкими подергиваниями руками, что делает человека похожим на марионетку. Больные чувствуют себя комфортнее в воде и плохо переносят душные помещения и высокую температуру.

Читайте также:  Гистологические исследования плода: что это такое и когда необходимо

С возрастом клиническая картина болезни значительно изменяется. Судороги и эпиприступы возникают все реже или исчезают совсем. Пациенты становятся более спокойными, у них налаживается сон. Мужчины и женщины с данным синдромом имеют моложавую внешность, скрывающую их истинный возраст. Половое созревание у них происходит вовремя, возможно даже рождение детей.

К симптомам патологии у взрослых относятся нарушения мелкой моторики и недержание мочи. Больные не могут справиться с пуговицами и молниями на одежде, но при этом спокойно пользуются вилкой и ложкой. Они дружелюбные, любящие и ласковые. Ожирение – распространенное отклонение среди взрослых больных, особенно женщин. Люди с синдромом Ангельмана склонны к расстройствам вегетативного и соматического характера. Они плохо переносят жаркую погоду, часто страдают от запоров, пищеводного рефлюкса.

Поскольку заболевание является врожденным, все перечисленные аномалии могут проявиться сразу после родов. Современные методы диагностики позволяют выявить синдром внутриутробно и предотвратить рождение больного ребенка.

Видео: примеры детей с синдромом Ангельмана

Диагностика заболевания

Выявление патологии возможно после рождения при внимательном наблюдении за ребенком. Чаще закрывается один глаз, редко имеется двусторонний процесс. Офтальмологи, кроме наружного осмотра, изучают глазное дно, проверяют остроту зрения.

Из методов дообследования рекомендовано проведение МРТ головного мозга для визуализации патологических очагов головного мозга, СКТ органов грудной полости для исключения тимомы (поражение тимуса).

Диагностика заболевания

Дифференцируют синдром Маркуса Гунна у детей с врожденным птозом, когда отсутствуют содружественные движения верхнего века и челюсти, миастенией (неврологическое заболевание). Для обнаружения миастении проводится прозериновая проба. В область плеча вводится прозерин, если миастения есть, то веко поднимается.

Лечение

Синдром Шихана лечится с помощью заместительной терапии. Проще говоря, производится восполнение недостающих гормонов их аналогами извне. Чем раньше начато лечение, тем меньше пагубных последствий для организма. Вовремя выставленный диагноз позволяет избежать катастрофического похудения, облысения, атрофии молочных и половых желез и так далее.

Основными препаратами заместительной терапии при синдроме Шихана являются:

  • глюкокортикоиды;
  • половые гормоны и гонадотропины;
  • гормоны щитовидной железы.

Из глюкокортикоидов чаще всего применяют Преднизолон и Гидрокортизон. Так, например, Преднизолон назначают по 5 мг утром и в обед в течение месяца, затем после небольшого перерыва курс вновь повторяют. Возможна и иная схема применения Преднизолона.

Половые гормоны чаще всего назначают в виде комбинированных препаратов, использующихся обычно для гормональной контрацепции (Линдинет, Ярина, Логест, Марвелон, Норколут и другие). Такие препараты содержат и эстрогены, и прогестерон, поэтому с помощью одной таблетки восполняется дефицит всего комплекса половых гормонов женщины.

Для восполнения дефицита гормонов щитовидной железы используют L-тироксин. Начинают с дозы 12,5-25 мкг в сутки, затем постепенно увеличивают дозу. Необходимая терапевтическая доза определяется индивидуально, контролируется показателями артериального давления, частоты сердечных сокращений и некоторыми другими. Следует знать, что препараты гормонов щитовидной железы нельзя назначать до коррекции гормонов надпочечников, то есть до глюкокортикоидов. Если существует необходимость коррекции и гормонов надпочечников, и гормонов щитовидной железы, то вначале назначают глюкокортикоиды, и только когда их дефицит будет частично восполнен, начинают применять гормоны щитовидной железы. Почему так делают? Дело в том, что первоочередное применение гормонов щитовидной железы грозит возникновением острой надпочечниковой недостаточности в условиях дефицита глюкокортикоидов, а это состояние уже угрожает жизни пациента.

Помимо вышеизложенных препаратов, могут понадобиться анаболические стероиды (когда похудание зашло слишком далеко). Это такие лекарственные средства, как Ретаболил (Нандролон), Метандриол. Конечно, питание при этом должно быть полноценным, сбалансированным и максимально витаминизированным, чтобы позволить препаратам в полной мере реализовать свою функцию.

Для лечения анемии используют препараты железа (Сорбифер Дурулес, Тотема, Фенюльс, Тардиферон, Актиферрин). Иногда для восстановления нормальных показателей крови приходится употреблять эти препараты продолжительное время.

Также при синдроме Шихана полезными могут быть витамины всех групп, препараты, улучшающие метаболизм и энергообеспечение тканей (Милдронат, Рибоксин, АТФ, Левокарнитин и другие), средства, повышающие иммунные силы организма (экстракт Алоэ, ФиБС, настойки женьшеня, лимонника, элеутерококка и так далее).

Тяжелые случаи синдрома Шихана с развитием кахексии, обездвиженностью лечат в условиях стационара с помощью инъекционных форм препаратов (те же гормоны, витамины, общеукрепляющие средства). После улучшения состояния таких больных переводят на таблетированные формы препаратов.

Читайте также:  Биомеханизм родов при поперечносуженном тазе

Постоянная заместительная терапия при синдроме Шихана способствует исчезновению симптомов заболевания и возврату к полноценной жизни.

Таким образом, синдром Шихана – это заболевание, которое может возникнуть после массивной гинекологической кровопотери. Болезнь может проявить себя не сразу, только лишь отсутствие (или исчезновение) грудного молока в раннем послеродовом периоде может служить первым неблагоприятным звоночком. Остальные проявления появляются в течение нескольких месяцев (иногда – лет). В общем, заболевание проявляет себя эндокринными расстройствами и требует заместительной терапии отсутствующих гормонов. Успех в борьбе с болезнью зависит от своевременности обращения за медицинской помощью. Введение недостающих гормонов извне позволяет устранить все имеющиеся симптомы синдрома Шихана.

Лечение синдрома Крузона

Какого-либо специфического лечения синдрома Крузона на сегодняшний момент не существует, применяют только паллиативные мероприятия. К ним относят хирургические вмешательства по ремоделированию формы черепа и устранению синостозов – такие процедуры необходимо начинать как можно раньше и в дальнейшем производить еще несколько раз по мере роста головы. Это снижает уровень внутричерепного давления, что положительно сказывается на умственном развитии больных синдромом Крузона и уменьшает вероятность появления неврологических нарушений. Также с помощью хирургических методик создают искусственный блефарофимоз для снижения степени экзофтальма и предотвращения вывиха глазного яблока. При атрезии хоан производится их расширение оперативным путем для облегчения дыхания. Описаны техники радикальных комплексных операций, направленных на устранение большинства лицевых нарушений при синдроме Крузона. В случае развития кожных изменений для снижения их выраженности рекомендуется наружное применение средств на основе ретиноидов, иногда назначают кортикостероиды.

Прогноз и профилактика синдрома Крузона

Прогноз синдрома Крузона, как правило, неопределенный, многие специалисты оценивают его как неблагоприятный. Это связано с тем, что даже при проведении всех симптоматических и паллиативных мероприятий у больных все равно нарастает расходящееся косоглазие, практически всегда со временем развивается глухота, гипоплазия средней трети лица становится более выраженной с возрастом. Тем не менее, многие больные при соответствующем лечении и уходе могут доживать до преклонного возраста. По причине сильного нарушения зрения и слуха практически всегда происходит инвалидизация пациентов, причиной инвалидности также может стать умственная отсталость. Профилактика синдрома Крузона не разработана, возможно лишь пренатальное определение патологии молекулярно-генетическими методами.

Симптомы

В самом начале болезни явных симптомов не наблюдается. Первым «звоночком» является появление ощутимой боли. На начальных этапах болезненность может появляться только в момент активных физических упражнений с нагрузкой на сустав. В спокойном состоянии болевых ощущений нет.

Через некоторое время у боли появляется очаг, она усиливается. Болезненные ощущения в передней части колена могут говорить о том, что пациента поразила болезнь Синдинга-Ларсена-Иогансона. Если очаг локализуется в области медиального мыщелка, значит, это рассекающий остеохондрит.

I и II стадии ОХП характеризуются разрушением суставного хряща и сопровождаются тупой ноющей болью в колене. В суставе возникает ощущение дискомфорта, его сгибание и разгибание затруднены. Мышцы становятся слабыми, появляется отечность. Со временем болезнь дает знать о себе хрустом, человек начинает прихрамывать.

На III стадии ситуация еще больше усугубляется: хрящевые и костные ткани разрушаются, сустав воспален и деформирован, болевые ощущения становятся очень сильными, мышечная ткань атрофируется, припухлость колена заметна невооруженным глазом. При ходьбе пациент сильно хромает, а при сгибании колена слышен постоянный хруст.

Этиология

Конкретный источник заболевания не выявлен, но распространенные причины развития остеохондропатии коленного сустава у детей – это травмы или большая физическая нагрузка. Предрасполагающими факторами патологии являются:

  • Гормональный сбой (нарушение работы щитовидной железы, яичников, гипофиза или надпочечников);
  • Нарушения процессов кровоснабжения в костных структурах;
  • Дефицит полезных веществ: магния, кальция или фосфора;
  • Ожирение;
  • Инфекционные заболевания костей и суставов.

Существует риск развития остеохондропатии у детей, у родителей которых зарегистрированы случаи развития болезни или другие патологии опорно-двигательного аппарата.

Интересно!

Остеохондропатии подвержены мальчики в юношеском возрасте, занимающиеся баскетболом или футболом, пренебрегающие элементами защиты (наколенниками, фиксирующими бинтами, спортивной обувью).

Что облегчит состояние

  • Глазные капли или специальные очки, которые помогают глазам удерживать влагу.
  • Употребление большего количества воды и продуктов, стимулирующих выделение слюны (облегчат сухость во рту).
  • С симптомами артрита можно бороться с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или других лекарств для лечения воспалительного артрита.
  • Изменения образа жизни – физические упражнения и полноценный сон, чтобы улучшить память и внимание.

Хроническая усталость: причины и методы борьбы Читать полностью

Сухая кожа или обезвоженная: в чем разница и что делать Читать полностью

О каких болезнях говорит кашель Читать полностью

Сухость, неровность, морщины: восстанавливаем кожу после лета Читать полностью