Мукополисахаридоз I типа (МПС I, MPS)

Мукополисахаридозы объединяют группу наследственных заболеваний, в основе которых лежит нарушение обмена мукополисахаридов, обеспечивающих нормальное функционирование соединительной ткани. В медицинской литературе описано около 14 типов данной патологии.

Особенности заболевания

Мукополисахаридоз 1 типа представляет собой целый ряд генетических отклонений, который появился из-за нарушения обмена веществ, а именно гликозаминогликанов. Поражение касается скелета, тормозит нормальное развитие, затрагивает интеллектуальную сферу.

У больных наблюдается следующие проблемы:

  • Выраженное деформирование опорно-двигательного аппарата.
  • Характерные черты внешности, кажущиеся иногда неправильными.
  • Деформирование ушей, строения челюсти, костей черепа.
  • Задержка нормального роста тела.
  • Отставание в интеллектуальной сфере, психики.
  • Снижение или прекращение нормального движения суставов.
  • Поражения внутренних органов или подверженность инфекционным болезням.
  • Частое появление грыж из-за дефектов развития.

Зарегистрировано заболевание относительно недавно, всего в прошлом столетии. При начале изучения подразумевалось, что это единичное заболевание, но из-за большого количества отличий, стали выделять по разным типам.

Жизнь — для всех!

Лишь 35 из 210 больных мукополисахаридозом российских детей, получают лечениеСовсем недавно родители детей, больных редким генетическим заболеванием — мукополисахаридозом, были обречены смотреть на то, как умирают их дети. Сейчас существует препараты, дающие хорошие показатели лечения. К сожалению, очень дорогие препараты. 35-ти детям это лечение уже оплачивают областные или городские власти. Родители обратились к президенту с просьбой создать специальную федеральную программу, чтобы вопросы жизни решала не прописка, а необходимость.ЛЕЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОПОМОЧЬ НАДО ВСЕМТРАНСПЛАНТАЦИЯ“РАНЬШЕ МЫ НЕ ПРОСИЛИ”Полина САМОЙЛОВА2010-04-26 18:47:04Агрегатор новостей 24СМИ Комментарии:

Разновидности недуга

Современным учёным известно восемь типов мукополисахаридоза, некоторые их которых подразделяют на несколько разновидностей. Это связано с тем, что причиной отсутствия того или иного фермента становится определённая генетическая мутация. От неё и зависит то, какими будут:

Разновидности недуга
  • проявления патологии;
  • продолжительность жизни больного.

В зависимости от изменений, вызванных патологией, различают формы (типы) мукополисахаридоза, названные синдромами:

Разновидности недуга
  1. Гурлера. Для данного типа характерно повышенное содержание гепаритин-и хондроитинсульфата в составе урины больного. В результате патологических изменений возникает деформация лица, черепной коробки и других частей скелета, нарушается работа жизненно важных органов (сердца, печени, почек).
  2. Гунтера. Наследование рецессивное, связанное с полом (в большинстве случаев болеют мальчики). Сопровождается развитием тугоухости, частыми бронхитами, пневмониями. Болезнь протекает без деформации костного скелета.
  3. Санфилиппо. Содержание гепаритинсульфата в урине пациента значительно превышает установленную норму. Проявляется патология в виде тяжёлой формы слабоумия. У больных наблюдается задержка роста и психического развития. Течение болезни сопровождается недержанием каловых масс и урины.
  4. тип недуга проявляется после 3-4 лет жизни ребёнка. Малыш начинает отставать в росте, у него деформируется скелет и стопы, развивается тугоухость. Дерма становится толстой и грубой, значительно ухудшается зрение, появляются грыжи. Летальный исход болезни вызван в большинстве случаев острой сердечной недостаточностью.
  5. Шейе. По мнению медиков является одним из самых благоприятных типов заболевания. Все нарушения, вызванные генной мутацией, выражены довольно слабо и проявляются в начале периода полового созревания.
  6. Марото-Лами. Течение недуга может быть как тяжёлым, так и лёгким. Ребёнок отстаёт в росте, кожа его утолщается, черты лица становятся грубыми.
  7. Слая. Данный тип патологии требует проведения биохимического исследования для постановки точного диагноза, так как по симптоматике он весьма схож с третьим типом (синдромом Санфилиппо).
  8. Ди-Ферранте. Этот синдром трудно отличить от болезни Моркио. Характерная его черта – отставание ребёнка в психомоторном и интеллектуальном развитии.
Читайте также:  Почему так важно правильное питание во время беременности?

Чаще других встречаются первые четыре типа мукополисахаридоза. Они признаны наиболее опасными. Что касается остальных видов заболевания, то их диагностируют довольно редко. Течение таких патологических процессов выражено слабее,прогрессирование значительно медленнее.

Разновидности недуга

Мукополисахаридоз принадлежит к числу очень редких заболеваний, так как для его возникновения и развития требуются особенные условия. Такое возможно в том случае, если ребёнок унаследует болезнь от родителей, каждый из которых является носителем неполноценного гена.

Клиническая картина

Синдром Гурлер:

  • манифестация в течение первого года жизни;
  • пупочная грыжа;
  • пахово-мошоночные грыжи;
  • гепатоспленомегалия;
  • гаргоилизм;
  • ограничение подвижности мелких и крупных суставов;
  • кифоз поясничного отдела позвоночника;
  • хронические отиты;
  • частые ОРВИ;
  • гидроцефалия;
  • снижение интеллекта;
  • задержка речевого развития;
  • нарушение тонуса мышц;
  • патологические сухожильные рефлексы;
  • тугоухость;
  • помутнение роговицы;
  • поражение клапанного аппарата сердца.

Больные обычно погибают, не достигнув 10-летнего возраста от легочно-сердечной недостаточности.

Синдром Гурлер-Шейе:

  • манифестация на втором году жизни;
  • незначительное снижение интеллекта;
  • гаргоилизм незначительной степени;
  • бронхообструктивный синдром;
  • разнообразные нарушения сердечной деятельности;
  • спондилолистез;
  • нарушения походки;
  • туннельный синдром карпальной области;
  • тугоухость;
  • снижение визуса;
  • абдоминальные боли;
  • гепатоспленомегалия.

Большинство пациентов доживают до зрелого возраста, погибают от острой сердечно-сосудистой и легочной недостаточности.

Синдром Шейе:

  • мягкие проявления гаргоилизма;
  • аортальные пороки сердца;
  • абдоминальные боли;
  • гепатоспленомегалия;
  • нормальный интеллект;
  • тугоподвижность суставов;
  • карпальный туннельный синдром;
  • помутнение роговицы;
  • глаукома;
  • тугоухость;
  • частые заболевания верхних дыхательных путей.

Больные интегрированы в общество, могут вступать в брак и иметь здоровое потомство.

Принципы диагностики и лечения

Подтверждает диагноз биохимический анализ мочи — определение в ней уровня гликозаминогликанов

Заподозрить синдром Хантера врач может, детально изучив жалобы больного, историю его заболевания и оценив его внешний вид.

Подтверждает диагноз биохимическое исследование с определением уровня гликозаминогликанов, выделяемых с мочой. Если этот уровень оказывается высоким, то на следующем этапе оценивается активность идуронат-2-сульфатазы, содержащейся в лейкоцитах или кожных фибробластах.

В сложных случаях может проводиться ДНК-анализ. Однако эта процедура является слишком непростой и продолжительной, поэтому применяется редко.

В семьях с высоким риском возникновения данной патологии рекомендуется проведение пренатальной диагностики с определением активности лизосомного фермента в амниотической жидкости или ворсинах хориона на ранних стадиях развития плода.

Дифференциальная диагностика при синдроме Хантера проводится с другими лизосомными болезнями накопления.

Тактика ведения больных зависит от тяжести течения синдрома и поражения внутренних органов. В большинстве случаев лечение симптоматическое. При тяжелых формах болезни таким пациентам может назначаться идурсульфаза. Применение этого препарата ограничено в связи с высокой стоимостью и необходимостью частого введения (еженедельно).

Читайте также:  Диагностика и методы лечения внематочной беременности

Последующее наблюдение

Общий прогноз для животных, перенесших трансплантацию костного мозга, обычно благоприятный. Однако по мере старения животное будет страдать от различных проблем, включая трудности при приеме пищи. Вследствие этого оно будет нуждаться в мягкой и легкоусваиваемой пище. Собаки с мукополисахаридозами также очень восприимчивы к инфекциям и могут нуждаться в лечении антибиотиками.

Вследствие генетической природы этой группы расстройств, ваш ветеринар посоветует не разводить собак, страдающих мукополисахаридозами.

  • Нравится
  • КОММЕНТАРИИ
  • |
  • Оставить комментарий
  • |
  • В избранное

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз – совокупность достаточно редких заболеваний генетического характера, возникающих в результате дефицита определенных ферментов, способствующих расщеплению отдельных видов жиров и углеводов на простые молекулы. Различного рода патологии и симптомы развиваются у человека именно вследствие накопления данных частиц в организме.

Причины

Основной причиной развития мукополисахаридоза является его наследование по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез

Мукополисахаридоз характеризуется поражением систем лизосомных ферментов, которые принимают непосредственное участие в катаболизме гликозаминогликанов.  Данные вещества накапливаются в органах и тканях в достаточно большом количестве в результате ферментативной недостаточности. По этой причине мукополисахаридозы принято относить к заболеваниям накопления.

Таким образом, происходит нарушение работы различных органов и систем. Одним из основных проявлений мукополисахаридоза является системное поражение скелета, а также задержка физического развития (преимущественно при I-S, IV и VI типах мукополисахаридоза).

Данное обстоятельство в первую очередь обусловлено тем, что гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани

Симптомы мукополисахаридоза

Среди основных симптомов мукополисахаридоза можно выделить задержку роста, которая начинает проявляться, как правило, к концу первого года жизни ребенка. Кроме того среди наиболее выраженных симптомов мукополисахаридоза можно отметить грубые черты лица: большой язык, нависающий лоб, деформацию ушных раковин, гипертелоризм, искривление зубов.

Деформированная грудная клетка, а также выраженный кифоз поясничного и грудного отделов позвоночника также являются распространенными симптомами мукополисахаридоза. В большинстве случаев отмечаются гепатоспленомегалия, соответствующие ограничения подвижности суставов, паховые и пупочные грыжи.

С помощью рентгенологического исследования выявляется такой симптом мукополисахаридоза, как раннее окостенение затылочно-теменного шва. При этом нарушение ядер окостенения не наблюдается. В неврологическом статусе отмечаются такие симптомы мукополисахаридоза, как общая двигательная заторможенность, а также диффузная мышечная гипотония.

Все типы мукополисахаридоза сопровождаются ослаблением слуха в разной степени и снижением интеллекта.

В зависимости от выраженности костных изменений и нарушений психики, принято различать семь основных типов мукополисахаридоза.

  • Синдром Гурлера – первый тип мукополисахаридоза, возникающий вследствие аутосомно-рецессивного наследования. Данная форма заболевания стремительно прогрессирует, а в моче пациентов отмечается повышенный уровень содержания гепаритинсульфата (гепарансульфата) и хондроитинсульфата В (дерматансульфата).
  • Синдром Гунтера – второй тип мукополисахаридоза, характеризующийся развитием пигментного ретинита и тугоухости. Данная форма заболевания протекает медленно, при этом в моче пациентов отмечается содержание гепаритинсульфата и хондроитинсульфата В, но уже в меньшем объеме. Болезнь развивается в результате рецессивного наследования, сцепленного с полом.
  • Синдром Санфилиппо – третий тип мукополисахаридоза, характеризующийся развитием тяжелого слабоумия и содержанием большого количества гепаритинсульфата в моче. Заболевание развивается вследствие аутосомно-рецессивного наследования.
  • Синдром Моркио – четвертый тип мукополисахаридоза.
  • Синдром Шейе – пятый тип.
  • Синдром Марото-Лами – шестой тип.
  • Седьмой тип мукополисахаридоза обусловлен нехваткой бета-глюкуронидазы.
Читайте также:  Что такое врожденный артрогрипоз и опасность его развития

Диагностика

Основанием для вынесения диагноза являются клинические проявления заболевания, результаты рентгенологического исследования, экскреция гликозаминогликанов с мочой, исследования активности специфических ферментов, а также амниотическая жидкость (антенатальная диагностика).

Прогноз

Все формы заболевания характеризуются неблагоприятным прогнозом. Все дело в том, что с возрастом у пациента увеличиваются изменения скелета, а также нарушения различных систем и органов.

Профилактика мукополисахаридоза

Профилактика заболевания заключается в пренатальной диагностике, основанной на непосредственном выявлении недостатка фермента в амниотических клетках.

Мукополисахаридоз типа IV

Мукополисахаридоз типа IV или болезнь Моркио (описана в 1929 г. уругвайским педиатром Моркио) наблюдается у 1 новорожденного из 40 тысяч. До 1-3 лет дети развиваются нормально. В последующем возникает значительное отставание в росте, укорочение шеи и туловища, контрактуры и вальгусная деформация конечностей, сколиоз или кифоз, разнообразные деформации грудной клетки, снижение силы мышц, утолщение кожи и огрубление черт лица. При этом типе мукополисахаридоза часто развиваются паховые и пупочные грыжи, дистрофия роговицы и тугоухость. Интеллект сохранен.

На рентгенограммах позвоночника определяется кифоз, сколиоз, расширение и уплощение тел позвонков. При проведении рентгенографии таза и конечностей выявляются множественные деформации, неровность контуров, уплощение головок бедренных костей, укорочение костей предплечья и деформации стоп. Средняя продолжительность жизни больных мукополисахаридозом – менее 20 лет. Смерть при данной форме мукополисахаридоза наступает из-за сопутствующих заболеваний, осложняющихся сердечно-легочной недостаточностью.

Общие симптомы

Учитывая многоликость клинических проявлений в зависимости от заболевания, клиницисты выделяют некоторые общие симптомы, указывающие на развитие мукополисахаридозов. В первую очередь выделяют специфическую внешность по типу статуй горгулий (есть даже мед. термин — гаргоилизм), которая характеризуется грубыми чертами лица, глубоко посаженными и расставленными глазами, крупным носом и ноздрями. Существует два ключевых фенотипа болезни, которые и определяют преобладание клинических проявлений:

  • Гурлер-подобный, при котором на первый план выходит увеличение печени, органов гепатобилиарной системы и селезенки, гаргоилизм, умственная отсталость;
  • Моркио-подобный, который характеризуется сохранностью интеллекта наряду с существенными и множественными деформациями костной ткани.

Для всех пациентов с любыми типами мукополисахаридозов в той или иной степени развиваются патологии со стороны зрения и слуха, сердечно-сосудистой системы, печени. Среди общих черт — низкий иммунитет, дыхательные патологии, задержка роста и дефекты внешности разной выраженности.

Лечение

Терапия мукополисахаридоза, с помощью которой можно бы устранить болезнь, а не только ее проявления, не разработана. Таким пациентам проводят симптоматическое лечение – оно может быть:

  • консервативное – переливание крови, гормонотерапия, витаминотерапия и так далее;
  • оперативное – эндопротезирование головок бедренных костей, ликвидация грыж, хирургическое вмешательство для устранения контрактур и исправления деформаций скелета и другие.

Важными являются:

  • лечение инфекций дыхательных путей;
  • коррекция нарушений зрения и слуха.